طراحی دارویی مبتنی بر لیگاند PPT

نام محصول : پاورپوینت طراحی دارویی مبتنی بر لیگاند

فرمت : PPT

حجم : 0.9 مگابایت

تعداد اسلاید : 50

زبان : فارسی 

سال گردآوری : 1401

مقدمه:

اغراق نیست اگر بگوییم که پیشرفت در درک ساختار مولکولی و شیمی آلی در قرن بیستم باعث رنسانس در پزشکی شد. برای اولین بار، شیمیدانان توانستند ترکیبات فعال بیولوژیکی را از منابع آنها جدا کرده و ساختار مولکولی آنها را شناسایی کنند. بنابراین، ارتباط ساختار ترکیبات با اثر درمانی آنها امکان پذیر شد، مفهومی که در 150 سال گذشته زمینه ساز شیمی دارویی بوده است.

با آگاهی از ساختار ترکیبات فعال ، شیمیدان مصنوعی این فرصت را دارد که ترکیبات مرتبط را طراحی و سنتز کند تا چگونگی تغییر فعالیت بیولوژیکی آنها را با ساختار ارزیابی کند. این همبستگی ساختار و فعالیت، رابطه ساختار-فعالیت (SAR) نامیده می شود و فرآیند تکراری اصلاح ساختارهای شیمیایی به منظور افزایش فعالیت بیولوژیکی آنها، طراحی دارویی مبتنی بر لیگاند (LBDD) نامیده می شود .

مزیت LBDD این است که تا زمانی که مقداری از فعالیت بیولوژیکی وجود داشته باشد، هیچ دانشی از مکانیسم اثر خاص دارو در سطح مولکولی مورد نیاز نیست. به عنوان مثال، نیکلسون و آدامز یک دهه قبل از اینکه اثر NSAID ها با مهار بیوسنتز پروستاگلاندین مرتبط شود و قبل از اینکه آنزیم های سیکلواکسیژناز از نظر ساختاری با روش های پراش اشعه ایکس مشخص شوند، ایبوپروفن را برای درمان آرتریت روماتوئید توسعه دادند. در واقع، قبل از ظهور مدل‌های ساختاری، تولید شده توسط کریستالوگرافی پروتئین و مدل‌سازی مولکولی (به فصل 4 مراجعه کنید)،  LBDD تنها روش طراحی منطقی دارو بود.

در 50 سال گذشته، پیشرفت های عمیق در درک زیست شناسی در سطح مولکولی منجر به تغییر تمرکز در کشف دارو از ارزیابی مبتنی بر علائم فعالیت دارویی به هدف گیری خاص مولکول های بیولوژیکی معتبر شده است. در اکثر مواردی که برای هدف قرار دادن پروتئین ها ایجاد شده اند، و برای وضوح، این فصل توسعه دارو را با توجه به گیرنده های پروتئین مورد بحث قرار می دهد. با این حال، همان اصول برای توسعه داروهایی که به سایر اهداف بیولوژیکی مانند آنزیم ها، اسیدهای نوکلئیک، لیپیدها و پروتئین های ساختاری متصل می شوند، مرتبط هستند.